Professor Layton and Pandora's Box julkaistaan Euroopassa 25. syyskuuta. Japanissa peli julkaistiin vuonna 2007, ja Pohjois-Amerikkaan se saapuu 24. elokuuta.
Professori Laytonin tuorein seikkailu tarjoaa yli 150 pähkinää purtavaksi, kun mestariratkoja joutuu tutkimaan oppi-isänsä kuoleman mysteeriä. Lisäksi pelaajat voivat kuntoiluttaa lemmikkihamsteria, joka on päässyt pulskistumaan asusteltuaan keittiössä.
Level 5:n kehittämään peliin tarjotaan lisää ratkottavia pulmia joka viikko julkaisun jälkeen. Lisäsisällön voi ladata DS:n Wi-Fi-yhteyttä käyttämällä.